清末民初，河北蔚县一支满载货物的骡队突遭“响马”打劫，货主被杀，货主外甥何天宝负伤滞留在郭家武威镖局，他的舅舅被杀死，幸得押镖的镖师杨铁柱和伍彪搭救。郭冬生的女儿郭玉娴抗婚，用佛指镖割脉自杀，幸好得救。入夜，郭冬生的二弟子伍彪看望郭玉娴，希望两人私奔，原来他们早就互有好感，可是郭冬生早计划将郭玉娴嫁给大师兄杨铁柱。见到伍彪，郭玉娴却拒绝私奔。郭冬生向养伤的何天宝提出将会赔付全部货款，厚道的何天宝婉拒。杨铁柱劝说师父郭冬生成全伍彪和郭玉娴，郭冬生怒斥拒绝。郭冬生带人赶到销赃的龙云客栈，找到镖本。客栈常老板刚说出徐荫的名字，就被神秘人用郭家独门暗器“佛指镖”杀死。众人赶到后墙，却发现杨铁柱站在那里，身上的的镖少了一支。杨铁柱因此嫌疑最大，被郭冬生逐出师门。伍彪夜里潜入郭玉娴闺房，想再劝郭玉娴私奔，又被拒绝。
何天宝无意中在郭玉娴窗下发现自己家的坠子，将其告诉郭冬生。而这是伍彪偷偷从何天宝舅舅处偷来的，因此这证实了伍彪依旧私会郭玉娴的事实。郭玉娴被关入柴房思过。郭冬生率领徒弟来到徐家镖局，徐荫拒不承认劫镖。原来劫镖的是伍彪，他因此被郭冬生赶出镖局，落草为寇。郭家和徐家两家镖局决定过三招论是非。第一局比武，郭冬生险胜徐掌门。第二局“上刀山”，郭玉娴惜败于徐荫。第三招下油锅，何天宝主动请战。杨铁柱赢了比试却永远失去了一条胳膊。郭冬生将两家的赔偿交给何天宝，何天宝婉拒离开。伍彪截住何天宝，打伤并抢走了他的银子。郭冬生让镖局追杀伍彪。何天宝被郭家镖局再次带回养伤，他向郭冬生讲述了自己的身世。郭玉娴因为思念伍彪，导致性命垂危，医生提议结婚“冲喜”。
杨铁柱答应冲喜，但因四肢不全，恐冒犯神灵。杨铁柱请求何天宝代他冲喜。何天宝四处寻找伍彪未果，只好答应自己冲喜。何天宝手执郭玉娴的庚帖举行了婚礼。婚礼上，郭冬生的弟弟郭春生的儿子郭玉财、儿媳花巧云以及养女凤儿前来道贺。婚礼冷清，花巧云唱戏救场。杨铁柱向何天宝诉说三叔郭春生因为开皮行被逐出镖局的情况。何天宝三天三夜不吃不喝诚心祈求神灵。郭玉娴奇迹般康复。杨铁柱请求郭冬生，希望自己能和郭玉娴结婚，郭冬生觉得自己于何天宝有愧，因此拒绝了杨铁柱。郭冬生认为婚礼不算数，何天宝却执意要留下来，并且有意趁婚礼娶了郭玉娴。晚上，何天宝来找郭玉娴，郭玉娴将何天宝赶出新房。他被郭玉娴要求分床睡。何天宝开始习武，杨铁柱借练武找碴教训何天宝。何天宝向郭玉娴表示心意。
何天宝准确估量菜农弄来的青菜重量，众人说其有经商才能。何天宝探望郭春生，并且搭救了卖唱的凤儿。郭春生认为何天宝有经商才能，决定劝何天宝跟自己从商。伍彪带银两接郭玉娴私奔再遭拒，于是心灰意冷的离开。何天宝误会郭玉娴，更要弃武经商，郭冬生极力反对。他按照家谱坚决反对家族中有人经商，否则就要逐出家谱。何天宝拿出休书，要离开镖局。郭玉娴伤心离家出走欲投井。郭春生找到何天宝，向他诉说了自己休妻的往事，同时狠狠责怪了何天宝。何天宝表示并不是郭玉娴不好，而是自己执意要留下经商才出此下策。
郭春生让何天宝管理账目，郭玉财强烈反对。杨铁柱上门痛骂何天宝误会了郭玉娴。郭玉娴已失踪两天，众人急忙寻找。何天宝敲锣打鼓寻找郭玉娴，并当众下跪认错。何天宝不愿接管镖局，为了做生意发下毒誓，结果和郭玉娴被郭冬生赶出家门。郭玉财输钱，借醉追打花巧云和凤儿，何天宝解围。两人搬到郭春生处住下，为了表达谢意，郭玉娴让何天宝给花巧云送一枚玉簪，结果被花巧云误会何天宝对她有意。花巧云误会凤儿偷了簪子，欲打凤儿，凤儿惊慌中说出是郭玉财所为。花巧云借醉向何天宝表白，遭到何天宝拒绝。凤儿将镜子打碎，花巧云追打凤儿，何天宝劝架。两人争执间，郭玉财回家，花巧云趁机挑拨，让郭玉财误会是何天宝调戏花巧云，郭玉财追打何天宝。
何天宝被众人误会，并未解释，收拾行李离开皮行。镖局上下也认定何天宝做出了伤风败俗的事，郭冬生命徒弟找到何天宝后严惩。郭春生和凤儿及时赶到镖局，说服众人误会了何天宝。落草为寇的伍彪被杀，杨铁柱偷偷为其收尸厚葬。郭玉娴祭拜完伍彪，打定主意跟着何天宝好好过日子。花巧云暗中让张皮匠故意刁难何天宝。郭玉娴终于接受了何天宝。花巧云找郭冬生，想让他劝何天宝夫妇回来，郭冬生说嫁出去的人就是泼出去的水。为躲避郭玉财骚扰，凤儿淋雨得病，何天宝背凤儿回家。郭玉娴主动讨好张工匠，照顾其日常生活。杨铁柱来看望郭玉娴，想劝郭玉娴回家，并怒斥何天宝没有照顾好郭玉娴。郭玉娴表达了自己和何天宝在一起的坚定态度。何天宝侧面打听到，原来张师傅不希望徒弟学了手艺后留在皮坊，才迟迟不教他手艺。何天宝向张师傅表明态度，自己学手艺不是为了当皮匠，而是为了做大买卖，希望能学会分辨皮子的本事。何天宝苦苦哀求，张皮匠被打动。郭玉娴难产，杨铁柱持刀抢走接生婆。郭玉娴产下一个男婴。
学徒需要三年不能回家，郭玉娴来看望何天宝，何天宝严格遵守学徒制度，不肯回家。两年后，何天宝提前出师。何天宝回镖局看望郭玉娴和儿子何承武。向郭冬生和杨铁柱郑重地赔了不是。郭春生病重，郭玉财代他做生意，故意对花巧云和郭春生表现出孝顺，让郭春生和花巧云以为郭玉财改邪归正。结果郭玉财进皮以次充好，买家孙掌柜上门索要赔偿。郭玉财反诬陷张皮匠。张皮匠要带众学徒离开。郭春生发现郭玉财花大钱买了劣货，大病不起。何天宝见郭冬生记账都是用图画，觉得应该改成文字，好看得清明细。花巧云陪病重的郭春生来跪求何天宝挽救皮行。在张皮匠即将与其他人签约之际，何天宝最终以自己的诚心挽留下张皮匠。郭春生挽留众伙计。郭春生将进皮的任务交给何天宝，何天宝挽回了损失，郭春生将钱交给何天宝当本钱，让他担起皮行重任。
何天宝到张家口进货，与巴特尔不打不成交。自此结识了卖皮货巴特尔和掌柜钱砚开。何天宝拜访各家名店，得知各家大户的富庶，眼界大开。郭春生、郭玉娴、杨铁柱等到张家口打探何天宝消息，途中被匪徒劫持，原来是伍彪想劫持郭玉娴。郭玉娴被伍彪劫持到山寨，将她的孩子劫走。伍彪和郭玉娴重叙旧情，伍彪想让郭玉娴和他走。杨铁柱摆脱众匪徒，救出郭玉娴。杨铁柱用佛指镖打伤伍彪，郭玉娴留下定情物和解药冷冷离开。巴特尔在张家口被敲诈，何天宝在张家口仗义执言，帮助巴特尔免遭欺诈。巴特尔很感激何天宝的热心与诚意，将上好皮货低价卖给何天宝。何天宝与郭春生等相见，向他们详述张家口的生意前景。何天宝从巴特尔处拿来了上好的皮货，让皮行生意大为好转。郭春生同意何天宝在张家口开设分号。何天宝回家看望郭冬生，请求他把当初赔给他的大洋给他到张家口做生意，因为郭春生那里暂时没有现钱。杨铁柱告诉郭冬生被伍彪劫持的事，原来伍彪是诈死。伍彪决定改邪归正，解散众弟兄，重新做镖师。郭春生让何天宝留在皮行，那些大洋算何天宝的入股，并将张家口的生意交给他。
大昌皮行张家口分号正式开张，姜掌柜说这不像皮行而像茶馆。何天宝坚称自己的决策正确，只要心诚就会有生意，结果半个多月都生意清淡。经人指点才知道他没拜码头。何天宝经姜掌柜指点，前往张家口最富盛名的“恒泰永”白家“拜码头”，不想打死了白府看门的恶犬。白家少爷白绍仁借机将何天宝送交官府，索要巨款赔偿。白府将何天宝囚禁起来，管家向白绍仁叙述何天宝的背景，听闻此，白府将何天宝放出，并向他威胁自己的势力。郭玉娴、郭春生等人得知何天宝的落难，郭玉财趁机落井下石。郭春生、郭玉娴、杨铁柱等多方筹措，好不容易凑足了银子，却发现何天宝已经被人保出，原来是郭冬生找了白家老爷求情把案子撤了。钱是德盛隆的掌柜郝元尚出的保金。郭春生何天宝将钱还给郝元尚，郝向何天宝痛斥白绍仁的霸道，称赞了何天宝的正义。郝元尚劝何天宝离开张家口。郭玉财又在何天宝的皮行门口胡闹，何天宝考虑后，决定返回蔚县。郭春生力劝何天宝留下来。何天宝找到姜掌柜，问他和和记皮行的和掌柜是什么关系。白绍仁又派人威胁何天宝，何天宝坚持拒绝。何天宝见自己的皮行像茶馆，索性四处向别人推销自己的皮行作为谈生意的地方，大获成功。
何天宝让用过往的皮货商白吃白住吸引生意，为皮货商谈生意从中收取佣金，他乐善好施，生意大获成功。一群乞丐来砸场子，原来是白绍仁买通兴隆客栈的姜秉德干的，因为何天宝抢了他的生意。何天宝索性找了一群混混砸了姜掌柜的铺子，和他开诚布公。警察厅来人要封铺子，说他无照经营。郝元尚解了围。郝元尚告诉何天宝，白家老爷将白绍仁打发到库伦，因此暂时没有了麻烦。何天宝大为感激，两人拜了兄弟。姜掌柜没了客栈，来找何天宝，何天宝大度地接纳了他，让他做掌柜的。四、五年之后，何天宝终于站稳了脚跟。何天宝打算北上库伦，他去找郭春生，想让他与自己合作，郭春生表示自己年老不能远行，并鼓励了何天宝。郭玉财调戏凤儿，何天宝保护凤儿，凤儿表示自己想远走卖唱，请求何天宝带她走。郭春生向何天宝诉说凤儿的苦命，凤儿伤心上吊，被何天宝救下。郭春生劝何天宝带凤儿去张家口，临行向凤儿传授生意经。何天宝婉拒。凤儿追出来，何天宝决计带凤儿去张家口念书。临行前，何天宝向郭玉娴说凤儿的事，被凤儿听见。次日，郭玉娴发现凤儿不见了。
