永盛年间,北方强敌瓦剌内乱,大明皇帝决定御驾亲征。小太监小蘑菇随师父陶公公去三清观请天目瞳进宫除魔,小蘑菇没想到天目瞳就是自己梦见之人。
天目瞳进宫向太后表明身份并表示有能力抓到妖怪,同时小蘑菇一心想要拜起为师,夜晚宫中发现尸体,在办案过程中,天目瞳和云湘容结缘,遇见乐平公主。
小蘑菇在回去的路上被妖女逼入绝境,幸好天目瞳及时赶到抓住此人,没想到妖女的相貌神似过世的李妃,残卦开启,关于日月神鼎的秘密。
小蘑菇带着被控制的妖女出门找欺负他的太监们报仇,没想到白袍巫师来袭带走妖女,正好冲撞赏花的太后,天目瞳为戴罪立功,欲公然审问妖女。
天目瞳通过心理战向大家证明幕后之人就是庄妃,太后下令将庄妃打入大牢。皇后和六王偷情密谋想纳天目瞳为自己所用,大牢内庄妃被打奄奄一息。
庄妃越狱,天目瞳被责罚关押在大牢,小蘑菇和乐平郡主心急如焚,只有天目瞳悠然自在。皇后接机拉拢清醒的庄妃想得知日月神鼎下落,反被嘲笑。
天目瞳利用法术找到庄妃表明自己可以就她的现状,庄妃告诉他安排宫女接近皇上只为守住自己地位,近日有一股强大势力从中作梗,说话同时,不料太后有危险。
庄妃被白袍巫师掳走,扬言说出日月神鼎下落可以不死。天目瞳根据蛊虫的踪迹找到庄妃,解救中庄妃受伤倒地,留下一句话,惨笑而死。
《仕女图》被盗,天目瞳奉追拿真凶,在南书房锦衣卫在鞭打一名疯癫老太监天目瞳及时制止,老太监看似疯癫留下一句话。
调查中发现,南书房丢的东西不止《仕女图》一件,天目瞳机灵发现是太监们监守自盗卖到鬼市,为得到真相天目瞳和换回女装的云湘容一起去了鬼市。