上海滩一黑帮大佬季云卿在家中离奇死亡，只有颈部一处浅浅的刀口。巡捕房对此案毫无办法，副队长马丽只好请来上海颇有名气的私家侦探艾德华。艾德华一看便知这刀口是江湖组织“上门”的独门刀法。并且爱德华还在现场发现了别人没有注意的线索：黑帮大佬季云卿挚爱的金刀不见了。爱德华在追查中得知“寻阁”主人长欢曾经向黑帮大佬季云卿索买过金刀，被季云卿拒绝。如今金刀消失，大佬季云卿已死，爱德华自然把所有疑点都指向了“寻阁”。爱德华冒充古董卖家，亲自拜访寻阁，想一探究竟。没想到被寻阁主人长欢很快就识破，爱德华寻宝是假，探案是真，并将其揭露，使得骄傲的爱德华颜面扫地，铩羽而归。是夜，爱德华去参加上海财阀张明道女儿张柠檬的私人聚会，发现长欢也在受邀之列，爱德华郁郁不乐。爱德华爱慕张柠檬多年，从上海到伦敦，再从伦敦回上海，一直追随左右。当爱德华发现女神张柠檬对长欢倾慕有加时，醋意顿生。 回到寻阁的长欢心事重重，对管家老刀提起了金刀的丢失，并提及今夜聚会清晰看到了张柠檬颈部的红痣，确认张柠檬就是他转世的妹妹长笑，老刀听后虽也担忧，但仍规劝长欢宽心，只要土阁玉如意还在他们手里，魔界就暂时就不能对长笑动手，他们还有时间，事情仍有转还余地。在“上门”的秘密基地，“上姐”在暗处听着“上门”老三的汇报，得知金刀已经交到雇主的手中，“上姐”对此次行动非常满意，赏赐了老三。在一个密室中，一双手郑重地拖着金刀，放进了一个精美的木椟中，然后又把木椟锁进了保险柜，并反复确认后才离开。死去的黑帮大佬季云卿的弟子们也认为是长欢杀死了大佬季云卿，夺走了金刀，于是前来寻找长欢报仇。长欢一路追查“上门”老三未果，不想回来时被前来寻仇的黑帮弟子们发现，众人将长欢团团围住，情况十分危急。长欢在激战中身受重伤，一把尖刀插进了他的胸口，但长欢倚仗轻功高强，身手敏捷而逃脱。
长欢一路跌跌撞撞地跑回寻阁，老刀帮他疗伤。老刀用力拔出尖刀，长欢肩上露骨的刀伤竟然瞬间愈合了。老刀幽怨地抱怨着，这世间的人心越来越狠毒，没有确认的冤仇竟然下这么狠的手。仿佛他们已经经历过许多这样的劫难。爱德华抽丝剥茧也发现了“上门”老三的线索，于是寻上门来。正在爱德华审问老三之时，长欢也恰巧赶到，长欢让爱德华把老三交给自己，并请爱德华不要干预此事，以免涉险。二人各执一词，争执起来。在二人的争执中，“上门”老三脱逃而去。爱德华和长欢赶紧一路追赶。追至上海名媛冬果格格的宅邸时，老三消失了。爱德华和长欢要进入宅邸搜查，却被冬果格格拒斥。冬果格格性格高冷，在上海滩名望甚高，许多权贵都是她的裙下之臣，爱德华和长欢只得无奈而反。巡捕房副队长马丽忽然接到报警，说黄埔江边发现一具男尸。巡捕房马上出动，遍查人口记录以及失踪人口报告，都无法确认此人身份。于是又多了一桩悬案，无可奈何的马丽不得不再一次求助爱德华。当爱德华在停尸房内辨认出死者正是“上门”老三时，也非常惊讶。当时他和长欢一起追查老三至消失，按死亡时间计算，长欢没有作案时间。如果凶手不是长欢，那么会不会是“上门”自己清理门户了呢？此时的“上门”内，“上姐”也非常愤怒，大名鼎鼎的“上门”老三岂是浪得虚名，竟被人一招毙命，还陈尸黄浦江，这简直是“上门”的奇耻大辱。心思缜密的“上姐”把怀疑对象直指金刀雇主，“上姐”只知道雇主是个上海滩大亨，但并不知道是什么人，于是命老六、老七前去追查。长欢送张柠檬回家，突然跳出两个蒙面人刺杀张柠檬。情急之下，长欢替柠檬挡了致命一刀。长欢中刀，血汩汩而出，张柠檬见此状惊慌失措，此时爱德华赶到。两个蒙面人趁乱夺命而逃。
爱德华和张柠檬手忙脚乱地将长欢送到了医院。爱德华和张柠檬被护士挡在了急诊室外，焦急地等待。张柠檬眼见长欢为自己挡刀，下定决心，如果长欢不久于人世，自己也绝不苟活人间。爱德华见此情形，心情非常复杂。不多时，医生出来告知，长欢已无大碍，张柠檬惊喜不已，冲进急诊室，扑到了长欢的怀中。爱德华则因长欢身受致命伤未殒命，对长欢多了几分怀疑。当长欢回到寻阁之后，长欢和老刀分析是何人要刺杀张柠檬。老刀怀疑是魔界的人发现了张柠檬就是长笑的转世，长欢则认为不是，因为现在虽然金阁化身的金刀可能已经落入魔界特使手中，即便木、水、火三阁也已经被魔界所得，至少土阁化身的玉如意在他们自己的手中，在获得玉如意之前，魔界没有必要现在要了长笑的性命。据此，长欢认为这次刺杀应该是凡人所为，可能只是现在上海滩风云突变，有人趁火打劫豪门巨富而已。满怀少女心思的张柠檬跟父亲张明道讲述了自己的遭遇，并表达了对长欢的爱慕之情。张明道明里安慰支持着女儿，暗里却心存疑虑。是夜，“寻阁”遭劫，惊慌失措的老刀看着被打开的保险箱，浑身颤抖，惊恐不已。长欢则较为镇定地巡查了失窃现场。他和老刀都知道，魔界开始行动了，一场腥风血雨即将展开。第二天，长欢买了两把德国盒子炮用于防身。看到忧心不已的老刀，长欢道出了实情，原来他已经感觉到魔界可能要有所行动，于是早做准备，把真的玉如意移至另一保险之处，被偷走的只是一个假的的替身而已，长欢请老刀放宽心思，好整以待。
两个黑衣人正在赶往交易地点，准备把偷来的玉如意交给买家时，愤怒的“上姐”出现了，“上姐”露出了自己的本来面目，竟然是上海滩名媛“冬果格格”。原来“上姐”和“冬果格格”本为一人，冬果以名媛身份做掩护，暗中经营着神秘的杀手组织“上门”。“上门”密室内，“上姐”质问老六、老七二人办事不利，为何在追查老三被杀案时，还偷接其他案件，且不向上报备。老六、老七深知触犯了“上门”门规，正有心解释，话未出口，二人被暗中射出两枚暗器打中，当即毙命。“上门”密室内出现此等情形，让多年严谨治门的“上姐”惊惧不已，就在本门密室内门人被杀，能够进入密室的一定是本门之人，这显然是“上门”出现了内奸。如此后院着火，心思细密的“上姐”与多年照顾自己的奶娘，也是自己的心腹吴妈探讨此事，最终决定，没有声张，并从事件的源头开始调查。第二天，高冷的冬果格格莅临了“寻阁”。冬果格格要买一件古董送人，长欢随便拿出了几件东西，冬果格格在贝勒府长大，一般的东西根本不能如她法眼。内行的冬果引起了长欢的兴趣，与她讨论了起来。张柠檬此时也来找长欢，看到长欢和冬果相谈甚欢，心中非常不是滋味。老刀归来，告知长欢，水胆重现江湖。据老刀分析：“五阁”在这一世的化身之物已知四样：紫金刀（金阁）、玄木杖（木阁）、玉如意（土阁）和青水胆（水阁），现在金刀、木杖已经为魔界所获，玉如意也差一点被盗走，还有一样火质之物火阁至今还不知道是什么，因而此时，夺取水胆和保护长笑化身张柠檬变得异常重要。
相传普通水胆即有去鸦片烟瘾之功，更何况这颗千年青水胆是印度圣僧的圣物，多方辗转到了英国人史密斯手中。史密斯本是东印度公司董事，近日将来华任租界外董一职，史密斯此番也将携此宝物前来傍身。长欢得知这一消息之后，马上跟老刀制定了到史密斯府邸夺宝的计划。不成想，计划却被黑帮大佬季云卿的手下破坏。在夺宝的过程中，长欢被俘，老刀侥逃脱，而青水胆则被不明身份蒙面人抢走。愤怒不已的史密斯对长欢严刑拷打，但因为长欢的不坏之身，又不能奈何长欢，暴怒之下的史密斯把长欢交给了巡捕房，要求巡捕房尽快将长欢定罪绞死。副队长马丽把长欢带回后也无计可施，不得不又求助爱德华。爱德华搁置长欢，从季云卿的手下参与抢夺水胆之事开始追查。当他找到季云卿手下，刚要质询时，季云卿手下莫名其妙地倒在了爱德华面前。爱德华经过检验，既没有发现中毒现象，也没有发现任何致命伤口。刚刚开始的追查即陷入了一个死径。夺取青水胆的蒙面人正是冬果格格，冬果将青水胆交给吴妈，让吴妈好好保管。长欢不日将被执行绞刑，老刀怕长欢不死之身暴露，在“寻阁”内心急如焚，却也无计可施。张柠檬得知所爱之人的遭遇后，去求助父亲张明道，张明道明里答应帮助疏通，心中却暗暗高兴并不予理睬。冬果得知此事后，认为“上门”老六、老七不能枉死，且长欢可能是知晓“上门”内奸的关键，决定在长欢执行绞刑时将其救下。马丽带领部下紧追不舍，危急时刻，爱德华出面解围。“上门”手下见事情已经解决，趁乱离开。长欢表示感谢，爱德华并不领情，他坦言救下长欢，只是为了将整个事件查个水落石出。
寻阁被巡捕房查封。老刀趁乱带玉如意离开。长欢无奈只得求助张柠檬躲藏在张府。张明道对长欢的到来表示非常的热情，也表示支持二人交往。爱德华得知此事后对自己救下长欢有些懊恼。不甘心自己多年爱慕的张柠檬就这么投入长欢怀抱，也日日出入张府。张柠檬每日向长欢表达着爱慕之情，长欢时时退避，这让张柠檬非常难受，爱德华对此也百思不得其解。现在除了火阁不知所谓何物，玉如意又下落不明，张明道心急如焚的追查着老刀的下落。长欢藏于张府，便于控制，这是张明道乐于见到的局面。可是聪明的长欢在张府几日便发现了一些不对头的地方。史密斯每日叫嚣着就是铲平了租界也要找到长欢，不停地向巡捕房施压，马丽无奈地四处奔走寻找长欢不得，却在老刀夜里偷偷潜回寻阁时将其捕获。巡捕房关押了老刀，史密斯将玉如意据为己有。史密斯宅邸守护森严，张明道得知玉如意下落也毫无办法，只能等待月圆之日，魔界特使的法力恢复，方能见机行事。终于等到了月圆之夜，月光照耀下，魔界特使徽显现在了张明道的额头上，他知道时机已到。张明道亲率领几个魔界特使冲进了守卫森严的史密斯家中，施展魔法抢走了土阁玉如意。
张明道带领几名特使回到张府时，不巧被起床喝水的女儿张柠檬撞见，张柠檬看见了张明道额头的魔界特使徽惊吓不已。张明道见到自己的真实身份被发现，马上露出邪恶的魔界面目，让手下挟持了张柠檬。危急时刻，长欢赶到，用枪向张明道等射击，但真枪实弹并不能伤害他们，厮打中，爱德华赶到，趁乱救下了张柠檬，爱德华、长欢和张柠檬逃出了张府。众魔界特使紧追不舍，三人跌跌撞撞跑进了山林，此时，天已经见亮。当天光照在了魔界特使身上时，魔界的法力消失了，追杀者的体力渐渐衰弱，长欢、张柠檬和爱德华才得以逃脱。三人找了一个山洞躲藏，爱德华亲眼所见魔界施展的法力，渐渐相信这根本不是凡人之间的厮杀。长欢向二人揭开了一个亘古久远的秘密。原来开天地以来，神界和魔界便厮杀不尽。后来女神月遥和男魔撼天在捉对厮杀中产生了感情，并养育了一对儿女，哥哥叫长欢，妹妹叫长笑。神魔通婚成为了神魔两界共同的耻辱，便纷纷捉拿月遥和撼天。二人终不敌，无奈将神魔法力封入了两个孩子体内后双双陨落。神魔封印的两兄妹陨落人间时，哥哥得以长生不老，妹妹遇到不测则要随生流转，循环罔替。而这一世，张柠檬就是妹妹长笑的转世。魔界法则认为神魔共生的孩子的血能开启鬼蜮之门，战胜神界。于是每逢这个随生罔替的妹妹长笑转世人间时，魔界就会派人来寻杀取血。爱德华对长欢一直关注柠檬的情形终于有些释怀，但对长欢所言仍然半信半疑。张柠檬更不敢想想自己的亲生父亲要杀自己，不敢相信自己的真实身份。痛苦不已。张柠檬更加更没有办法面对自己爱上了亲哥哥的现实，趁长欢和爱德华去救关押在巡捕房中老刀，偷偷地逃走了。长欢三人再回山洞时，发现张柠檬不见了，长欢和爱德华都非常着急。爱德华让长欢留守，自己去寻找张柠檬。老刀看着长欢焦急的表情，暗暗提醒长欢似乎已经逾越了兄妹之情。长欢心下一惊，这是以前九次轮回从未发生过的事情，内心更加纠结。
长欢和张明道分别得到了来自神界和魔界的启示：火阁火龙珠此时正悬挂于二龙山匪首沈老虎的腰间，沈老虎武功高强，常人难以近身。长欢和老刀得到消息后，便想方设法去接近沈老虎偷取火龙珠。沈老虎平常很少亲自出山门，可是最近看上了上海滩翠金楼的红姑娘春艳，经常下山去幽会。谁成想沈老虎从不让火龙珠离身，长欢等也无从下手。沈老虎在二龙山经营多年，把山寨武装得神鬼难入。长欢二人又费尽心机，终于混进了山庄，准备伺机动手。张明道却并不着急，因为现在月亏之时，魔界法力无法施展，以常人之力取得火龙珠，没有比长欢二人更能胜任。等长欢得手后，便是月圆之时，自己法力大增，届时再行截取也不迟。由于沈老虎最近频繁下山幽会，不理政务，引起了山寨内上上下下的不满，早有反叛之心的二当家白狼策反众人，要发动内讧。沈老虎决定带春艳上山，更是刺激众人。白狼利用众人，挟持了沈老虎，危急时刻，长欢舍身相救，让沈老虎非常感动，当即决定与长欢结为异性兄弟。当长欢提出不情之请火龙珠后，沈老虎义无反顾地将宝物交给了他。
张柠檬难以想象，多年来对自己视若珍宝的父亲竟是魔界特使，还亲手把自己推入了难以直面的伦理困境。痛苦不已的张柠檬偷偷潜回张府，准备盗走张明道的宝物，报复他多年来对自己的欺骗。张柠檬偷偷观察到了进入密室的机关。毫无心机的她见张明道出府，便偷偷地进入了密室。打开保险柜却发现里面是空的，张柠檬中计被伏。张明道告诉张柠檬，其实真正的张明道早已死去，自己只不过是附身到他的身上。长欢和老刀二人刚刚下山，张明道已经挟持着张柠檬等在了路边，要以张柠檬交换火龙珠。长欢情急之下思考不及，不得不将火龙珠给了张明道。长欢和老刀带着张柠檬回到山洞，与爱德华汇合。愤怒不已的老刀一针见血刺激长欢，就是被爱情冲昏了头脑，张柠檬根本不是长笑，如果真的是那个神魔共生的孩子，怎会不留之取血，而只是用来交换火龙珠？长欢也很快冷静下来，明白自己是出于个人情感让火龙珠落入魔界之手，懊恼不已。张柠檬得知长欢不是自己的哥哥，非常高兴，可是爱德华的心情却非常暗淡。上海财阀张明道忽然登报与女儿张柠檬断绝父女关系，这在上海滩闹得沸沸扬扬。史密斯也不断给巡捕房施压抓捕长欢、老刀和爱德华。黑帮季云卿的手下也发出江湖通缉令捕杀长欢。刹那间，上海滩风雨飘摇，黑白两道以及魔界的人都在追杀长欢四人，使得他们不得不四处躲藏。马丽追查到了四人的下落，但是没有声张，因为她相信爱德华的行为一定有道理。还经常偷偷给他们送一点所需之物。不成想这件事很快被张明道发现，偷偷跟踪马丽，带大队人马来抓捕长欢几人，被马丽发现。为了掩护爱德华四人，马丽牺牲了。
“上姐”仍在追查“上门”的内奸，最后线索指向了吴妈。吴妈也不在忌惮自己的真实身份。原来，吴妈便是魔界左使附身，冬果格格则是真正的长笑，长笑转世之初便被魔界知晓，魔界左使便附体到了吴妈身上潜伏下来，为防长欢找到妹妹，便把长笑颈部的红痣用香头烧去，留下了现在的那块香疤。而张柠檬颈部的红痣则是张明道在她出生时用朱砂点的，用来干扰长欢。现在“五阁”已经集齐，只待与冬果鲜血混合，便可开启鬼蜮之门。冬果惊惧不已，招杀手捕杀吴妈。不想，吴妈已经策反了剩余的几个“上门”杀手，几个人一起向冬果反扑而来。但吴妈又因为投鼠忌器，怕伤了冬果。冬果趁乱逃走了。吴妈（魔界右使）将水阁青水胆交给了张明道（魔界左使），此一世的“五阁”金阁赤金刀、木阁玄木杖、水阁青水胆、火阁火龙珠、土阁玉如意终于聚齐。吴妈和张明道眼见多年经营马上就要圆满，都兴奋不已。只要抓住冬果，即可等待天时，开启鬼蜮之门。张明道找到外董史密斯，谎称史密斯的青水胆和玉如意失窃是“上门”杀手所为。并且名媛冬果格格就是神秘杀手组织“上门”的首领“上姐”，危害上海滩治安，于私与公，都必须尽快将其抓获。于是外董史密斯向租界巡捕房大力施压。张明道又将季云卿的死栽赃到了“上姐”身上。于是黑白两道为抓捕冬果布下了天罗地网。冬果只能东躲西藏，情况危急。
