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夏冬青是个准备考研的大学生，他自小从孤儿院长大，有一双能见鬼的眼睛。他在自己的出租屋里用电脑寻找工作以便解决自身的食宿问题，就在他感觉到整个屋子不对劲的时候，电脑里来了一封邮件。夏冬青来到444号便利店上班，做夜间值班员。交接班的时候，班上早班的店员告诉他晚间过了12点这家店会闹鬼。而午夜刚过，夏冬青就迎来了他遇见的第一只“鬼”---一个五岁的小男孩豆豆。跟着豆豆来的还有个姑娘，自称王小亚。她要带豆豆回家，于是借用店里的电脑上网查找豆豆所说的地址：牌楼，小房子，结果看到了一则骇人的新闻——豆豆在7天前一场车祸中去世了。两个人都吓到了，就在两个人去确定是否是豆豆“头七”的时候豆豆妈来了，把孩子带走。与此同时，店里来了另外一个值班店员赵吏。他一语道出豆豆并非在车祸中死去，而是被另一个大学生王小亚救了。此时的王小亚闻声大跳，声称自己没死，但网页上往下继续浏览却如赵吏所说一般。夏冬青决定帮助王小亚回到躯体，但自小父母离婚到处为家的小亚却不愿意。夏冬青将自己的身世诉与小亚听，小亚亦被母亲在病床前的忏悔感动，回到自己的身体。夏冬青回到店里，发现赵吏还在，让他保密，别把自己今天溜出去的事告诉老板不然会被辞退。赵吏却说：根本没有这个店员。你的眼睛是我给的。
孔小龙是一名警察，也是一个卧底。结果被毒枭老大发现身份，牺牲于山顶。孔小龙警校还没毕业就被选中去做卧底，最希望的事便是把毒枭绳之于法。夏冬青帮助他从赵吏手底逃脱，赵吏因此变了一个面目。两人决裂。小龙找到冬青，希望他能帮助自己。冬青先跟小龙回了家，在床底下找到牛皮纸袋子，被小龙父亲识破。小龙父亲是个刑警，但不信冬青能见鬼的言论，小龙亦说瞒不住，实话实说。冬青用小龙的口吻跟小龙父亲讲述了小龙的心里话，而牛皮纸袋子里装的，正是小龙从上警校开始写给父亲的一封封信。小龙的父母老泪纵横，小龙则坐在二老脚下，与父母深情相拥。小龙带冬青找到出租屋，将冲水马桶水箱里藏匿的证据翻出，准备离开时遇见毒枭手下。在逃跑的过程中，赵吏及时出现，解救了二人，随后警察赶到，将毒枭抓获。冬青和赵吏恢复关系，将小龙送走后，冬青继续在便利店工作。而赵吏也会慢慢将冬青的故事讲给他听。
晓雪是一个长相平凡到甚至很不起眼的女孩，为此她遭到别人的嘲笑，甚至在一起多年的男友也对自己提不起性趣。在遭受了种种挫败后，她无意间在网上看到了可以让自己变漂亮的方法，于是她开始奉养小狐仙，之后自己果然越变越好看，她尝到了成为美女的种种好处，为了能得到更好的效果她甚至用鲜血去与小狐仙签订了共生契约。而所谓的小狐仙其实是赵吏口中的“药”，它们寄生于人体，以人类的贪婪、虚荣、嫉妒为食。而随着药与人融合的加剧，它带给晓雪的副作用也开始显现，晓雪在夜晚是光彩照人的美女，而在白天却是又老又丑的摸样。意识到这种变化的晓雪去向冬青求助，赵吏说自己可以帮助她彻底剥离她与药，使她恢复到原来的模样，但她却已经在虚荣的道路上走得太远，根本放不下这副美丽的皮囊，尽管那种畸形的美丽只存在于短短的夜间，“宁可做一时的女王，也不愿一世的平庸”，最终她抛弃了亲情、爱情、友情，在两种极端的身份之间游走、迷失。
青青是一个服装设计师，她经常去民间搜集一些民俗物品以获取设计灵感。但在一次从外地搜到一双绣花小鞋带回家后，家里却发生了种种灵异事件，而这一切似乎都与自己的丈夫有关。终于有一天她趁丈夫不备，拿到了他的钥匙，打开了自己一直进不去的那道门，却看到了丈夫在祭养那个一直困扰着自己的名叫艳艳的女鬼。她在绝望和恐惧中跑出了家门，因避雨进入了444号便利店，从而认识了冬青、小亚和赵吏，并带他们回家解救被女鬼迷惑的丈夫。在知道了丈夫是通过燃烧犀角而与鬼相通后，她愤怒地要扔了价值连城的犀角，却在最后得知了整件事的真相：家里的确有鬼，但并不是艳艳，而是她自己。原来青青在得到那双绣花小鞋后归来的车上遭遇了车祸而死亡，而她的魂魄却借着那双鞋回到了家，丈夫苏粤为了能继续与妻子的鬼魂厮守从古籍中找到了燃犀角的方法。而青青自己却接受不了自己已经是个鬼魂的现实，从而幻想出了一个叫艳艳的女鬼来为自己解释家中的一切异象。最终在苏粤的执念下，赵吏没有带走青青的鬼魂，让他们继续相守。犀角终有燃尽之时，而这段人鬼之情却永无终结之日。
丁小雨是一个满怀正义的女记者，她原本是在网上通过微博账号“悬剑”揭露社会的黑暗面，却不料被人人肉出来从而引发轩然大波。她因此丢了工作，并且自己也深陷危险之中。夏冬青在公交车上与小雨偶遇，并预见了她的死亡，在得知她的身份以及所作所为后，决定找到她帮她化解这次死劫，却终究晚了一步，丁小雨被黑暗势力杀害并伪造成了自杀，还拿走了她未来得及公开的犯罪证据。冬青带着小雨的魂魄回到444号便利店，在赵吏的帮助下小雨联系上了她的男朋友，让他代替自己公开了那些证据，将犯罪者绳之以法，让小雨不带遗憾安然离去。此后，“悬剑”的微博账号成为了记者群的一个公用账号，所有还有着正义之心的人们继承了小雨的遗志，继续伸张着社会的正义。
小亚所在的大学发生了一起男生王宇跳楼自杀的离奇命案。在大家都以为这只是一起自杀时，小亚和她的几个姐妹却知道事情并非这么简单，因为在自杀案发生前，她们几个女生探险过传说有红衣学姐鬼魂的404宿舍，并通过碟仙请出了红衣学姐，其间周洁请求红衣学姐让自己能与执意分手的王宇复合，几个女生还因触怒红衣学姐而遭遇危险，最终多亏突然感到的学校胡教授才化解了危险。而王宇自杀后，周洁也陷入莫名的昏睡，感到事态严重的小亚请冬青前往学校一探究竟。
冬青在王宇鬼魂的指引下来到已被封锁的404宿舍，却在红衣学姐的蛊惑下差点跳楼身亡，幸被及时赶到的赵吏解救，还通过一支遗落在现场的钢笔推测出此事与胡教授有莫大关系。原来，多年之前，红衣学姐吕红曾与胡教授是恋人，但这段师生之恋却不为当时所容，当年的胡教授迫于各种压力对吕红遭遇的种种责难保持沉默，终导致吕红跳楼身亡，并化为厉鬼滞留于404宿舍，引发了后来的多起自杀。多年来，胡教授对此事耿耿于怀，最终，胡教授在危急关头替红衣学姐挡下了赵吏的子弹，用真情化解了红衣学姐的怨念，红衣学姐重新变回了善良的吕红，宿舍凶灵化解，学校重归安宁。
为女报仇而杀人的老王20年刑满释放，巧遇一个热心人驱车送他回家，看似平静美好的背后，却隐藏着巨大杀机。而被老王枪杀的鬼魂林志文，原本在地府有着大好前途，却突然逃到人间找到夏冬青，这又是为何，原来那个热心人就是林志文的孪生弟弟林志武，他正酝酿着一个复仇计划，而林志文则正是赶来求助夏冬青去阻止自己的弟弟。在罪恶的炸弹即将引爆之前，借助着销魂刀的力量，林志文、林志武、王艳这几个前世纠缠的灵魂再度相遇，会牵引出当年怎样的内幕，兄弟间又有着怎样恩怨情仇，而这一次又会是一个什么结局，原来志文之死另有隐情，弟弟志武对哥哥志文的优秀善良感到妒恨而羡慕，却又因为哥哥的爱护之情而深爱哥哥，直到深爱的女孩原来将兄弟两搞混送错情书使得弟弟志武颜面扫地，并因为女孩爱着哥哥志文而激发了长久以来对有个优秀哥哥的挫败感和妒忌，使得弟弟决心要报复女孩，强奸未遂之下失手错杀女孩，因为家里拖了关系而没有受到法律的制裁，女孩之父悲愤之下持枪来找弟弟偿命。弟弟与哥哥是长相一样的双胞胎，哥哥为了保护弟弟不受伤害，在不知道弟弟所作所为之下善良的哥哥还是心甘情愿代替弟弟去死，以此来替弟弟赎罪。哥哥17岁就遗憾离世，在阴间奋斗20年混成公务员“鬼差”之一，前途无量，却逃回人间阻止弟弟复仇（弟弟对哥哥感情复杂，既爱又恨）。弟弟在意识海里见得哥哥灵魂永葆青春，妒恨之下吐露心声，父母偏心哥哥，暗恋的女孩喜欢哥哥，刺激之下竟然打算用销魂刀再次杀死哥哥。然而在当年死亡的女孩鬼魂的阻拦下并未得逞自食恶果，最后的时刻，这颗扭曲偏激满怀恶意憎恨着世人的灵魂，却在善良的哥哥一如既往的爱与包容中化解了怨恨。弟弟灵魂被刀杀死消亡，哥哥却不得不被迫“继承”了弟弟阳寿未尽的身体替代弟弟继续活下去。20年前，哥哥替弟弟赎罪而死，20年后，弟弟还哥哥一世生命，兄弟两都为自己真正的赎罪了。
本故事的女主角是一个编辑工作者，但是她的梦想却是完成一本自己的小说，出版一本是自己写的小说。在他的小说里描写着这样的一个男子，高瘦穿着雪白的衬衫，每天的8点30分和她在过马路的地方遇见相视一笑。现实中她真的遇到了这样的男子。于是她请了假想问这个男子是否有女朋友，是否可以做自己的男朋友。但是她等了一天也没等到那个男子。一年后，某个晚上她来到了444便利店买关东煮，冬青看到了站在她背后的男生，那个男生请求冬青的帮助，但是却怎么都想不起来有关于自己的一切。 她辞掉了编辑部的工作，准备回家相亲结婚。这时候冬青找到了她，想说清这个灵的存在，但是她不相信。终于冬青他们发现原来这个男子并不是鬼这么简单。
一个名叫彩琴的鬼魂“钉子户”，死了已有六十多年却不愿去投胎转世，每年都会有特定的两天来到444号便利店所在的位置来等待一个跟冬青长得很像的叫“阿金”的年轻男子，因为阿金跟她约定了从战场归来后会在此地重逢。冬青跟小亚被其执着所感动，遂去寻访有关阿金的线索，却得知阿金早在七十年前就已牺牲在了战场。两人为了一偿彩琴的夙愿，便由冬青扮作阿金与彩琴重逢，为她剪短了头发，还带她游览了已变作北京的北平城，彩琴心里却知道眼前的人并不是阿金，也意识到自己早已死去，在得知阿金没有赴约是因为早已牺牲后，当第二天曙光初现时，彩琴悄然离去，她不再只是等待，而是要去寻回自己的恋人，无论多远也不管多久。
