莎莉（梅格·瑞恩 饰）开车载哈利（比利·克里斯托 饰）前往纽约，两人就此相识途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的效果：“扫除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的冤家么？”五年后两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉溺于新爱情的甘美，而哈利行将步入正式的婚姻生活。哈利通知莎莉：“在两人各有所爱的时分，男人和女人或允许以成为冤家，但很快他们会质疑为什么要与只能做冤家的人交往。”莎莉佛袖而去。十年后。失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为冤家了么？你或许是我不想带上床的第一位诱人女性。”临睡前的通话，共度圣诞，为彼此的感情出谋划策，哈利与莎莉有着不可言喻的默契。但是，这真的是一段美丽友谊的末尾么？又或许这悄然来临的是错认了的感情呢……
