《疯子》讲述的故事发作在一个与事实世界相似的时代，安妮·兰兹伯（艾玛·斯通饰）与欧文·米尔格里姆（乔纳·希尔饰）这两个生疏人因各自不同的缘由，受一项微妙药物前期实验所吸引安妮心胸不满，不知何去何从，但又放不下母亲与姐姐之间破碎的关系；欧文是纽约一位富有企业家的第五个儿子，被诊断有疑似肉体分裂症，不时都活得很痛苦，两集团的人生都不顺利詹姆斯·K·曼特勒雷（贾斯汀·塞洛克斯饰）博士发明了一系列药丸，推出极端的新型药物疗法，宣称可以修复心智方面的各种疑问杂症，包括心思疾病和极度伤心。这吸引了这两人和其他十位生疏人参与 Neberdine 制药生物科技（Neberdine Pharmaceutical and Biotech），参与为期三天的药物实验。这项实验承诺受试者不会出现并发症或任何反作用，并可以根除他们的一切效果。但往往，事情不会依照方案如愿中止。
