在上一集中,爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们,众人在分开之际却被赶来的雇佣兵斩草除根。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的顺序发作了错误,变得残酷嗜血的她想要杀死最后的人类消灭地球。独一可以阻止红皇后的只要爱丽丝一人。而此刻,失掉了才干的爱丽丝却维护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）经过病毒侵入了维护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并通知她,她是人类最后的希望,而为了挽救人类,他们必需冰释前嫌共同抵抗更弱小的朋友。爱丽丝遇见了维护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰）,两人一路上奋勇杀敌结下了深沉的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内停止包围。
